先说结论
会。2 型糖尿病是遗传倾向最强的常见病之一,只是不由某一个基因决定。与没有家族史的人相比,父母一方患 2 型糖尿病,子女患病的几率约为 2–3.5 倍;父母双方都患病,约为 5–6 倍。放在大约三分之一成年人一生中会得糖尿病的人群里,相当于父母一方患病时终生几率约 40%–50%,双方患病时约三分之二。父母 50 岁前确诊,比 75 岁才确诊分量更重。但这些都不是定数:体重、运动和及早查血糖,会实实在在地改变结果。
不同家族情况下,你的几率大约是多少
下面是大型家族研究给出的数字。它们是平均值——下一节会讲为什么你自己的数字很可能不一样。
| 家里谁有 2 型糖尿病 | 与没有家族史的人相比 | 一生中的大致几率* |
|---|---|---|
| 父母和兄弟姐妹都没有 | — | 约 1/4 到 1/3 |
| 父母一方 | 约 2–3.5 倍 | 约 40%–50% |
| 父母在 50 岁前确诊 | 约 4.5 倍,母亲早发病时更高 | 更高 |
| 兄弟姐妹 | 与父母一方相近 | 约 40%–50% |
| 父母双方 | 约 5–6 倍 | 约 2/3 |
*按“约三分之一的成年人一生中会得 2 型糖尿病”估算,与欧美许多国家的情况相近。糖尿病越常见的地区,这一列整体越高。
这张表里有两点常常出乎意料。
第一,影响有多大。欧洲 EPIC-InterAct 研究中,有糖尿病家族史的人患病风险接近常人的 3 倍,而且把体重、腰围考虑进去以后,这个差距几乎没怎么缩小。也就是说,这并不只是“一家人吃一样的饭”。
第二,是父亲还是母亲,差别很小。美国弗明汉后代研究中,父亲和母亲传给孩子的风险几乎一模一样。
在中国,“父母没有糖尿病”未必可靠
2018 年的全国调查显示,中国 18 岁以上成年人中约 12.4% 患糖尿病,另有 38.1% 处于糖尿病前期;而在糖尿病患者中,只有约 三分之一 知道自己得了病。
所以,很多人以为的“家里没人有糖尿病”,其实只是长辈从来没查过。评估自己的风险之前,最好先问清楚:父母、兄弟姐妹最近一次查空腹血糖或糖化血红蛋白是什么时候、结果是多少。
为什么你自己的数字可能不一样
上面那张表把所有“父母有糖尿病”的人当成同一个人。实际上有四件事会让你的数字上下浮动:
- 亲属几岁确诊。 45 岁得糖尿病,比 80 岁才得(这个年龄谁都常见)更能说明家族的遗传倾向。EPIC-InterAct 研究中,父母 50 岁前确诊,子女风险接近常人的 5 倍。
- 几个亲属、有多近。 祖父母、叔伯姑姨带来的额外风险,大约只有父母或兄弟姐妹的一半;但如果好几位亲属都有,尤其是父母双方的家族都有,风险会叠加。
- 你自己的年龄和血糖。 2 型糖尿病主要在中老年发病。25 岁、父母有糖尿病的人,大部分风险还在前面;65 岁、血糖一直正常的人,已经走过了其中相当一部分。
- 体重、运动和祖源。 这些会在家族风险之上再叠加,而不是把它抵消掉。东亚人在体重不算高的时候就容易得糖尿病——按中国标准,BMI 达到 24 就属于超重,腰围男性 90 厘米、女性 85 厘米以上就要警惕。
没得糖尿病的亲属同样是证据。父亲到 80 岁血糖仍然正常,会把整个家族的估计往下拉,就像患病的亲属会把它往上推一样。
如果根本不是 2 型:单基因糖尿病(MODY)
有 1%–2% 的糖尿病患者其实得的是 MODY(青少年发病的成人型糖尿病)。它由单个基因的变异引起,而不是很多基因叠加,常常被误诊为 1 型或 2 型糖尿病。
MODY 按常染色体显性方式遗传:父母一方患病,每个孩子都有 50% 的机会遗传。这样的家族通常有几个特点:
- 一代接一代都有人得糖尿病,而且集中在同一边——父母、祖父母、叔伯姑姨;
- 发病早,常在 25 岁前后甚至更早;
- 患者并不胖;
- 多年只靠饮食或口服药就能控制,不怎么需要胰岛素。
诊断对不对,直接影响治疗。最常见的 HNF1A-MODY,用小剂量磺脲类口服药往往比打胰岛素效果更好;其次的 GCK-MODY 只引起轻度血糖升高,通常根本不需要治疗。如果你家的情况和上面很像,可以请内分泌科医生评估是否需要做单基因糖尿病的基因检测。
还有一种更少见的“母系遗传糖尿病伴耳聋”,只沿母亲一方传递,详见线粒体遗传。
真正能降低风险的做法
家族史最大的意义,是提醒你早一点行动,而不是让你认命。
中国的大庆研究是全球最早的糖尿病预防试验之一:糖耐量异常的成年人坚持 6 年饮食加运动干预,糖尿病的发病平均推迟了约 4 年;随访到 30 年时,他们的心脑血管事件更少,寿命也更长。美国的糖尿病预防计划(DPP)中,血糖偏高的成年人减重约 7%、每周运动 150 分钟,3 年内新发糖尿病减少了 58%,效果超过了二甲双胍。
具体来说:
- 比一般人更早查血糖。 有糖尿病家族史是公认的高危因素。建议尽早查空腹血糖和糖化血红蛋白(HbA1c),必要时做口服葡萄糖耐量试验(OGTT);结果正常也要定期复查,很多指南建议至少每 3 年一次。
- 重视“糖尿病前期”。 这个阶段没有任何症状,却是预防效果最好的时候。
- 目标定得实际一点。 减重约 7%、每周累计 150 分钟快走之类的中等强度运动——这正是预防研究里真正验证过的做法。
- 怀孕时得过妊娠糖尿病的女性,以后得 2 型糖尿病的几率要高好几倍,产后也要坚持定期复查。
我有糖尿病,孩子会遗传吗?
如果你有 2 型糖尿病,每个孩子的起点大约就是表中“父母一方”那一行;如果孩子的另一位家长也有,就对应“父母双方”那一行。
你传下去的是一种倾向,而不是这个病本身。孩子从小保持正常体重、多运动,可以把这种倾向往回拉很大一截——一家人的生活习惯,是这份“遗传”里唯一可以自己选择的部分。
参考资料
- Wang L et al. Prevalence and Treatment of Diabetes in China, 2013–2018. JAMA, 2021
- Meigs JB et al. Parental transmission of type 2 diabetes: the Framingham Offspring Study. Diabetes, 2000
- InterAct Consortium. Family history and risk of type 2 diabetes: the EPIC-InterAct study. Diabetologia, 2013
- Gong Q et al. 大庆糖尿病预防研究 30 年随访结果. Lancet Diabetes Endocrinol, 2019
- Diabetes Prevention Program Research Group. N Engl J Med, 2002
- Harjutsalo V et al. 芬兰 1 型糖尿病患者兄弟姐妹的累计发病率. Diabetes, 2005
- MedlinePlus Genetics: Maturity-onset diabetes of the young
常见问题
- 糖尿病是遗传父亲还是遗传母亲?
- 父母任何一方都可以。美国弗明汉后代研究发现,母亲有糖尿病和父亲有糖尿病,子女患病几率增加的幅度几乎相同,都约为 3.5 倍。风险最高的是母亲在 50 岁前确诊的情况,这可能除了基因,还与孕期的宫内环境有关。
- 爸妈都有糖尿病,我是不是一定会得?
- 不一定。一生中的几率大约是三分之二,而不是百分之百;而且这是“什么都不做”时的平均数。保持正常体重、规律运动能明显降低它;每年查一次血糖,即使得了也能早发现、早控制。
- 爷爷奶奶有糖尿病,爸妈没有,我的风险高吗?
- 比一般人略高,但远低于父母患病的情况。祖辈与你共享大约四分之一的基因;而且父母到了六七十岁仍没有糖尿病,本身就说明家族的遗传倾向没有很强地传下来。前提是父母真的查过血糖,而不只是“没感觉”。
- 做基因检测能知道自己会不会得糖尿病吗?
- 目前意义不大。一项纳入 1.3 万多名欧洲人的研究中,由 35 个已知糖尿病相关基因位点组成的遗传评分,只能解释家族史所带来额外风险的约 2%。家族史、体重和一次血糖检查,提供的信息都比它多。
- 1 型糖尿病会遗传吗?
- 也有遗传倾向,但弱得多,规律也不同。1 型糖尿病是自身免疫性疾病,大多数患儿的父母和兄弟姐妹都没有这个病。芬兰的大规模研究显示,儿童期起病的 1 型糖尿病患者,其兄弟姐妹到 50 岁时患病的几率约为 1/15。
- 怎么判断家里的糖尿病是不是 MODY?
- 如果糖尿病一代接一代出现、常在 25 岁前后就被发现、患者并不胖、多年不用胰岛素也能控制,就要想到 MODY。确诊只能靠基因检测,而且值得做:有的类型根本不需要治疗,有的用口服药比打胰岛素效果更好。